Deadpool (Wade Wilson), yang mencoba hidup normal sebagai penjual mobil bekas, tiba-tiba diculik oleh Time Variance Authority (TVA). 

    Dia ditawarkan kesempatan untuk bergabung dengan MCU, tetapi ternyata semestanya—Earth-10005—dihadapkan pada ancaman eksistensial karena hilangnya "anchor being" (makhluk jangkar) yang menjaga keseimbangan. Deadpool pun rela kembali mengenakan kostumnya dan diceritakan harus menjemput Wolverine (variant dari semesta lain) untuk membantunya menyelamatkan semesta tersebut. Keduanya, walau bersifat sangat bertolak belakang, harus bersatu menghadapi ancaman besar multiverse—termasuk mutant kuat Cassandra Nova—dengan aksi memukau, komedi sarkastik, dan momen mengharukan di tengah kekacauan nonlinear.